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Content Les  dernières publications, petit résumé:


 

Comparaison de la stabilité de lentilles intraoculaires pendant 2 à 20 ans

de vieillissement artificiel et effets potentiels en termes de biocompatibilité 

Les lentilles intraoculaires (LIO) sont utilisées dans le monde entier pour la chirurgie de la cataracte. Principalement composées de polymères acryliques, elles peuvent entraîner une réaction biologique telle que l'opacification capsulaire postérieure. Les polymères acryliques souffrent d'un vieillissement oxydatif et thermique qui affecte leurs propriétés. Nous avons examiné la stabilité de quatre LIO acryliques actuellement disponibles, trois hydrophobes et une amphiphile, sous l’action d’un vieillissement artificiel qui simule les conditions intraoculaires de 2 à 20 ans. Les produits de dégradation libérés ont été détectés par chromatographie liquide haute performance en phase inversée. Les propriétés thermiques ont été étudiées par analyse thermogravimétrique et par calorimétrie à balayage différentiel. La topographie de surface a été analysée par microscopie à force atomique. L'effet sur la biocompatibilité a été estimé par la sorption de protéines des lentilles vieillies. Les propriétés de surface et thermiques ont changé avec le vieillissement. Sous l’effet du vieillissement, la rugosité de surface des implants a augmenté selon une cinétique en deux étapes. Le vieillissement a également modifié la structure du polymère. Ces changements conduisent à une libération variable des produits de dégradation en fonction de la conception chimique du copolymère. La température de transition vitreuse (Tg) et la stabilité à la dégradation thermique ont également souffert du vieillissement. Le vieillissement a entraîné des changements significatifs dans l'affinité de sorption des protéines sur les surfaces des LIO. Pour le copolymère acrylique hydrophobe pur, la stabilité était plus élevée pour les copolymères contenant au moins un méthacrylate fluoré. Le polymère amphiphile semblait avoir un vieillissement dépendant du temps qui peut affecter la flexibilité de l'implant et pourrait avoir un impact sur la réaction de biocompatibilité tardive et la tolérance.

 

Lionel Tortolano, Omar Mrad, Katia Manerlax, Chaineze Khalfoun, Rayane Yousfi, Johanna Saunier, Philippe-Henri Secretan et Najet Yagoubi.

Comparative stability of intraocular lenses during 2–20 years of artificial aging, potential effects in terms of biocompatibility. Journal of applied polymer science, 2022, Volume139, Issue32. https://doi.org/10.1002/app.52752   Lien

 

Comportement inégal entre les fonctions hydrolysables du Nirmatrelvir dans des conditions de stress : Approches structurelles et théoriques à l'appui des études de préformulation

Le Nirmatrelvir est un médicament antiviral approuvé pour le traitement du COVID-19. La forme posologique disponible consiste en des comprimés commercialisés sous le nom de PAXLOVID®. Bien que la connaissance de la stabilité intrinsèque du nirmatrelvir puisse être utile pour tout développement potentiel d'autres formes pharmaceutiques, aucune donnée à ce sujet n'est disponible à ce jour. Nos études préliminaires de dégradation forcée ont montré que la molécule est stable dans des conditions oxydatives et photolytiques, tandis que les conditions hydrolytiques, tant acides que basiques, se sont avérées délétères. En effet, la molécule présente a priori plusieurs fonctions pouvant subir une hydrolyse, à savoir trois fonctions amides et une fonction nitrile. Cependant, étant la structure des produits de dégradation formés dans déterminée par LC-UV-HRMSn, le processus d'hydrolyse conduisant à leur formation est sélectif puisqu'il n'a impliqué que 2 des 4 fonctions hydrolysables de la molécule. Des études ab initio basées sur la théorie fonctionnelle de la densité (DFT) ont permis de mieux comprendre ces différences de réactivité en milieu aqueux. Certaines fonctions hydrolysables du nirmatrelvir diffèrent des autres en termes de potentiel électrostatique et de fonctions de Fukui, et sont corrélés avec les résultats de dégradation forcée.

 

Philippe-Henri Secretan, Maxime Annereau, Willy Kini-Matondo, Bastien Prost, Jade Prudhomme, Lina Bournane, Muriel Paul, Najet Yagoubi, Hassane Sadou-Yayé et Bernard Do.

Unequal Behaviour between Hydrolysable Functions of Nirmatrelvir under Stress Conditions: Structural and Theoretical Approaches in Support of Preformulation Studies. Pharmaceutics 2022, 14, 1720. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14081720  Lien

 

Procédé simple et polyvalent pour transformer les plastiques en matériaux antibactériens

Un autre papier porte sur un nouvel additive antibactérien pouvant être ajouté aux matrices de polymère par extrusion. Cet additif est un copolymère amphiphile basé sur des copolymères à base d’acrylates qui sont développés par l’ICR à Marseilles. Il est peu coûteux, facile à disperser dans les matrices polymères,  efficace pour de faibles taux et n'entraîne pas de phénomène de résistance bactérienne. Il est donc extrêmement intéressant pour des applications de type dispositifs médicaux. Dans cette publication, un cas concret de polyéthylène additivé par ce copolymère a été traité. L’efficacité  par rapport à différentes souches bactériennes a été notamment prouvée. Pour notre part nous avons pu travailler sur l’aspect concernant les relargables et l’état de surface de ces matériaux après ajout du copolymère. L’absence de cytotoxicité vis-à-vis des fibroblastes a aussi été démontrée.

 

S. Hadiouch, M. Maresca, D. Gigmes, G. Machado, A. Maurel-Pantel, S. Frik , J. Saunier, A. Deniset-Besseau, N. Yagoubi, L. Michalek, C. Barner-Kowollik, Y. Guillaneuf et C. Lefay  

A versatile and straightforward process to turn plastics into antibacterial materials. Polymer Chemistry, 2022, vol. 13, no 1, p. 69-79. Lien

 

Etude des contraintes statiques ou dynamiques de flexion et de compression sur les tubes flexibles : Comparaison de l'impact du clamp et de la pompe péristaltique sur les dommages de surface et la lixiviation des particules pendant les actes de perfusion. 

Un autre papier concerne l’impact des contraintes mécaniques de clampage sur les tubulures de perfusion en PVC et compare cet effet à celui causé par les rouleaux d’une pompe péristaltique, type de pompe qui est couramment utilisée dans les procédures extracorporelles avec des tubes en silicone ou PVC (dialyse, ECMO…). Nous avons montré que même si ce type de stress est beaucoup moins répété que celui généré par l’utilisation d’une pompe, il conduit quand même à une dégradation de la surface du tube qui a été caractérisée par MEB et AFM. Par ailleurs, la contamination particulaire potentiellement induite par ce type de contrainte a été évaluée. 

 

Saunier. J,  Yagoubi. N 

Investigating the static or dynamic flexural and compressive stresses on flexible tubing: Comparison of clamp and peristaltic pump impact on surface damages and particles leaching during infusion acts. Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials, 2021, vol. 123, p. 104737. Lien

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